GEMRESIS - Estudio de terapias coadyugantes para superar la resistencia al tratamiento con gemcitabina en cancer pancreático. Projects uri icon

type

  • National Research Project

reference

  • PID2022-142302NB-I00

date/time interval

  • September 1, 2023 - August 31, 2026

abstract

  • La resistencia a la quimioterapia en un gran número de pacientes con tumores sólidos es uno de los desafíos más importantes en el
    tratamiento del cáncer. El microambiente tumoral que rodea a los tumores sólidos se puede reprogramar para prevenir el crecimiento de
    células cancerosas y aumentar la eficacia de las terapias contra el cáncer. Este microambiente tumoral consiste principalmente en dos
    tipos de células, miofibroblastos y células del sistema inmune. Los miofibroblastos son mecánicamente muy activos y la mayoría de los
    estudios de señalización mecánica se han centrado en estas células. Sin embargo, datos recientes obtenidos por el grupo de
    investigación del candidato sugieren que la mecánica de las células de cáncer también juega un papel crítico en la resistencia a las
    quimioterapias.
    La gemcitabina es el tratamiento de primera línea para numerosos tumores sólidos, incluido el adenocarcinoma pancreático ductal (PDAC
    por sus siglas en inglés). Una vez dentro de la célula de cáncer, la gemcitabina se metaboliza a dos nucleósidos de acción citotóxica que
    inhiben la síntesis de ADN e inducen la muerte celular por apoptosis. Aunque el tratamiento es efectivo al principio, muchos pacientes
    desarrollan resistencia a este medicamento. Una de las causas más comunes que inducen esta resistencia es la pérdida del receptor
    ENT1 responsable de permitir que el fármaco ingrese a la célula de cáncer. La expresión de este receptor en las células de cáncer está
    regulada negativamente por el factor de transcripción NFkB, que se sabe que se activa mecánicamente.
    En este proyecto, postulamos que la rigidez del microambiente que rodea el núcleo tumoral puede regular la resistencia a la gemcitabina
    al inhibir la expresión de los receptores ENT1 en las células cancerosas. Nuestro objetivo es validar esta hipótesis y descifrar los
    mecanismos que sustentan esta regulación. La identificación de estos mecanismos facilitará el descubrimiento de nuevas dianas
    terapéuticas

keywords

  • cáncer pancreático, resistencia a gemcitabina, reprogramación del microambiente tumoral, ent1, nfkb; pancreatic cancer, gemcitabine resistance, reprogramming tumour microenvironment, ent1, nfkb